大鼠前列腺增生模型构建

一、激素诱导法

1. 丙酸睾酮注射

• 去势后注射：切除双侧睾丸（去势）以消除内源性雄激素，随后皮下或肌内注射丙酸睾酮（3-6 mg/kg，持续4-8周）。此方法可显著升高前列腺指数（前列腺湿重/体重），诱导腺体乳头状增生，腺腔内出现粉染物质，基底细胞及腺细胞增殖。

• 不去势直接注射：对未去势大鼠注射高剂量丙酸睾酮（5 mg/kg/d，连续4周），同样能有效诱导前列腺增生，腺体体积增大且腺腔扩张明显，操作更简便。

• 联合雌激素：去势后同时注射丙酸睾酮（4 mg/kg）和β-雌二醇（0.04 mg/kg），模拟雌雄激素失衡，前列腺湿重、体积指数及PCNA表达显著升高。

2. 缓释激素植入
   皮下植入含有睾酮（28.5 mg）和雌二醇（114 mg）的缓释颗粒，诱导3个月（小鼠）或1个月（大鼠），导致前列腺体积、膀胱重量及尿道长度显著增加，部分出现肾积水。

二、其他建模方法

1. 老龄模型
   选择18月龄自然老化大鼠，前列腺因年龄增长自发增生，注射激素混合物可进一步促进增生。老龄模型的前列腺湿重和指数显著高于青年大鼠。

2. 尿生殖窦植入
   将年轻小鼠尿生殖窦组织植入同龄小鼠前列腺，技术要求高，但能直接诱导组织增生。

3. 纤维增生性炎症模型
   向前列腺背叶注射消痔灵注射液（25%浓度），导致腺体硬化、粘连及结节形成，但此类模型更侧重纤维化病理。

模型验证指标

1. 形态学指标

• 前列腺指数：模型组显著高于对照组。

• 组织病理学：苏木精-伊红染色显示腺体排列紧密、腺腔扩张、乳头状增生；电镜观察腺泡增多、分泌颗粒堆积。

2. 生化与分子指标

• 激素水平：模型组血清或前列腺组织中睾酮（T）、双氢睾酮（DHT）及表皮生长因子（EGF）升高，雌二醇（E2）比例失调。

• 血管生成因子：血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β（TGF-β）及成纤维细胞生长因子（FGF）表达上调。

• 炎症因子：IL-6、TNF-α水平升高，与前列腺增生程度相关。

3. 分子机制

• 增殖标志物：PCNA表达增加，反映细胞增殖活性。

• 信号通路：IGF-1/IGF-1R通路激活与高脂饮食或睾酮诱导的增生相关。

方法比较与适用场景

1. 丙酸睾酮注射法：操作简便、成模率高，适用于药物疗效评价（如非那雄胺、戈舍瑞林等）。

2. 雌雄激素联合法：更贴近人类激素失衡病理，适合机制研究。

3. 老龄模型：模拟自然病程，但周期长、成本高。

注意事项

• 动物品系：SD大鼠常用（成模稳定），Wistar大鼠亦适用。

• 伦理与福利：需通过动物伦理审查，术后预防感染。

• 指标选择：结合形态学、生化和分子指标全面评估。