一、研究背景下咽鳞状细胞癌（HPSCC）作为头颈癌中预后最差的亚型之一，因解剖位置隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，其5年生存率仅为25%-35%。目前，TPF方案（多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶）是其标准一线诱导化疗，但临床上约有10-20%的患者存在先天性耐药，不仅无效还延误了其他治疗时机，然而其耐药的根本免疫学机制尚不清楚。其次，尽管此前研究利用基因组学初步探索了头颈癌耐药特征，但常规转录组测序（BulkRNA-seq）只能反映细胞群体的平均表达水平，无法区分肿瘤细胞与微环...

一、研究背景化脓性链球菌可引发轻重差异极大的各类感染，全球每年超50万人死于重症感染，感染损伤异质性机制尚不清晰。区别于清除病原体的免疫抵抗，疾病耐受性通过减轻免疫病理损伤保护组织；该菌有氧发酵关键酶丙酮酸脱氢酶复合体（PDH）可独立调控组织损伤，其代谢生成的乙酸、甲酸等短链脂肪酸能调控免疫，但完整作用通路尚不明确。已有研究发现PDH可抑制抗炎修复因子IL-10、加重皮肤溃疡，但其代谢产物调控巨噬细胞IL-10的胞内代谢及表观机制、靶向PDH缓解组织损伤的疗效仍缺乏系统验证。...

期刊：NatureChemicalBiology年份：2025核心定位：澄清lactylation异构体争议，建立“Kl-la是组蛋白糖酵解响应乳酰化”的分析标准。一页读懂：这篇文章解决什么问题此前争议：1.Kₗ-la、Kᴅ-la与Kce分子量相同/相近，常规MS容易混淆。2.乳酸、MGO、LGSH均与糖酵解有关，但对应的是不同化学来源。3.社区质疑：组蛋白Kla到底是酶促L-乳酰化，还是非酶促副产物？作者结论：1.细胞组蛋白上的主要乳酰化异构体是Kl-la。2.Kl-la随...

一、研究背景肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤，常在慢性肝脏炎症（如乙/丙型肝炎病毒感染、酒精滥用或非酒精性脂肪性肝炎）背景下发生发展。肿瘤微环境（TME）中富集着多种免疫细胞，其中中性粒细胞和巨噬细胞是调控肿瘤促进性炎症和免疫逃逸的关键角色。中性粒细胞胞外陷阱（NETs）是由活化中性粒细胞释放的网状结构，由DNA、组蛋白和抗菌蛋白组成。除最初发现的捕获病原体的功能外，NETs还可通过促进转移、调节免疫反应和血管生成等方式参与癌症进展。已有研究表明，NETs携带多...

研究背景：红细胞生成依赖于转铁蛋白及其受体TfR1介导的铁摄取，而TfR1的循环机制与细胞铁需求的关联尚不明确。TMEM187是功能未知的高尔基体跨膜蛋白，前期研究发现其可能与系统性红斑狼疮相关，且突变细胞呈现红系分化表型。鉴于高尔基体蛋白在TfR1循环中的潜在作用，本文旨在探究TMEM187是否通过调控TfR1循环参与红细胞生成，以填补铁代谢与红细胞生成调控机制的空白。本文鉴定人类TMEM187为红细胞生成的新型负调控因子。通过细胞模型、斑马鱼和人源化小鼠实验，发现TMEM...

具体流程如下：1.取临床来源人体脂肪组织称重，添加含2%双抗的PBS溶液洗涤3次；2.无菌条件下使用眼科剪，将脂肪组织剪至体积约1mm³的细小组织块；3.加入5mLI型胶原酶，置于37℃、80rpm摇床消化50～60min；4.加入等体积wan全培养基中和胶原酶，终止消化反应；5.采用70μm细胞筛过滤悬液，除去未充分消化的结缔组织与细胞团；6.室温条件下1800rpm离心10min；7.离心后上层漂浮大量脂滴，先用吸管吸取大部分脂滴，再弃去全部上清；8.配制wan全培养基（...

彗星实验（Cometassay）又称单细胞凝胶电泳实验，是在单细胞水平检测有核细胞DNA断裂的技术。细胞受到氧化应激、辐射、化学物质等损伤因子作用时，DNA链会发生断裂，形成大小不一的片段。在碱性条件下，DNA双链解旋，断裂的DNA片段从核中释放出来，在电场作用下向阳极迁移，形成彗星形态。DNA受损越严重，迁移的DNA量越多，迁移距离越长。通过测定迁移部分的长度可定量测定单个细胞DNA损伤程度。实验过程：1.准备细胞；2.第一层凝胶德制备：在载玻片上，1%正常熔点琼脂糖凝胶的...

一、研究背景N-糖基化作为最重要的蛋白质翻译后修饰之一，在蛋白质折叠、细胞识别、信号传导和免疫应答等生物学过程中发挥关键调控作用，但由于聚糖结构的高度复杂性和微观不均一性（即同一糖基化位点可携带多种不同聚糖结构），系统性解析组织间糖蛋白组全貌一直面临重大技术挑战。尽管小鼠作为生物医学研究的核心模式生物，其基因组、转录组、蛋白质组和磷酸化修饰组已有较系统的组织图谱，但糖蛋白组的组织特异性景观长期缺乏高分辨率、大规模的系统性描绘——传统糖组学分析游离聚糖虽然能揭示部分组织差异，却...