野百合碱诱导的肺动脉高压模型

野百合碱（Monocrotaline，MCT）诱导的肺动脉高压（PAH）模型是研究肺动脉高压病理机制和药物疗效的常用动物模型，其特点及机制如下：

一、野百合碱诱导的肺动脉高压模型建立方法

1. 剂量与给药途径

• 常用剂量为50-60 mg/kg，通过单次腹腔注射（如）或皮下注射（如）诱导模型。
  

• 亚高原地区研究表明，海拔升高可能增强MCT毒性，最佳剂量需调整至30 mg/kg。

1. 造模时间

• 注射后14-21天可观察到肺动脉压显著升高（如平均肺动脉压升高≥10 mmHg）及右心室肥厚。

• 病理变化随时间逐渐加重，包括肺血管肌化、中膜增厚、管腔狭窄甚至闭塞。

二、病理机制

1. 代谢与内皮损伤

• MCT在肝脏经CYP3A4代谢为野百合碱吡咯，选择性损伤肺血管内皮细胞，导致内皮肿胀、坏死和脱落。

• 内皮损伤引发炎症反应，表现为肺组织炎性细胞浸润（如巨噬细胞、单核细胞）及促炎因子（IL-6、TGF-β、IL-17）表达升高。
  

2. 信号通路异常

• 涉及BMPRII、p38 MAPKα、NF-κB、PI3K/Akt/mTOR等通路，导致肺血管重塑、平滑肌增殖和纤维化。

• TGF-β/Smad通路激活促进成纤维细胞增殖和胶原沉积（如Collagen I/III、α-SMA）。

3. 血流动力学与右心衰竭

• 肺动脉收缩压（PASP）、平均压（MPAP）及右心室压力（RVSP）显著升高，右心室肥厚指数（RVHI）增加。

• 长期模型可出现右心纤维化和舒张功能障碍。

三、模型特点与改进

1. 优势

• 操作简便、成本低、重复性好，能模拟内皮损伤和炎症反应等临床特征。

2. 局限性

• 单独MCT诱导的模型以强烈炎症为主，与特发性PAH病理差异较大，常需联合低氧或其他干预以更贴近临床。

• 物种差异明显，大鼠效果稳定，小鼠效果欠佳。

四、野百合碱诱导的肺动脉高压模型检测指标

1. 血流动力学：导管法测定肺动脉压、右心室压等。

2. 组织病理：HE染色观察肺血管肌化、中膜厚度，Masson染色评估纤维化。

3. 分子标志物：IL-6、IL-17、TGF-β等炎症因子，Collagen I/III、α-SMA等纤维化标志物。
   

五、应用与干预研究

• 药物评价：如淫羊藿苷降低肺动脉压，丁酸钠抑制右心纤维化，黄芪多糖通过下调IL-17缓解炎症。

• 基因治疗：miR-133a-3p通过调控TGF-β通路改善血管重塑。