WHHLMI自发性冠状动脉硬化性心脏病模型

1. 模型来源与造模机制

WHHLMI家兔是通过对具有冠状动脉粥样硬化倾向的WHHL家兔（Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits）进行选择性繁育获得的。选择标准包括高血浆胆固醇水平和严重的冠状动脉病变后代，最终培育出自发性心肌梗死高发品系。其遗传缺陷为低密度脂蛋白（LDL）受体功能异常，导致血浆胆固醇升高和自发性动脉粥样硬化。

2. 病理特征

• 冠状动脉病变：
  WHHLMI家兔的冠状动脉粥样硬化病变由泡沫细胞和炎性细胞（如巨噬细胞）组成，脂核大且纤维帽薄，与人类易损斑块高度相似。病变在左冠状动脉主干、左旋支及右冠状动脉近端尤为严重，15月龄以上个体的冠状动脉狭窄率超过90%。

• 心肌梗死：
  冠状动脉严重狭窄导致心肌缺血和梗死，累积心梗发生率在30月龄时达97%。尸检可见左心室壁纤维化、凝固坏死等急慢性心梗病变。

3. 模型特点

• 自发性疾病进展：
  无需高脂饮食干预，普通饲料即可诱发高胆固醇血症，2月龄出现冠状动脉病变，10月龄狭窄发生率70%，20月龄达90%。

• 心电图特征：
  心梗时出现与人类相似的ST段抬高，但典型ECG改变与心梗发生不wan全一致。

• 斑块稳定性争议：
  尽管斑块具有易损特征（薄纤维帽、巨噬细胞浸润），但自发性斑块破裂罕见，提示可能需要机械应力等额外触发因素。

4. 应用领域

• 基础研究：
  用于研究冠状动脉粥样硬化形成机制、心肌缺血病理过程及易损斑块特性。

• 药物开发：
  作为测试抗动脉粥样硬化药物（如HBSP肽）和治疗策略的平台。

• 疾病模拟：
  可结合干预因素（如血流动力学改变）模拟斑块破裂和急性冠脉综合征，探索血栓形成机制。

5. 优势与局限性

• 优势：
  与小鼠模型相比，WHHLMI家兔的冠状动脉病变分布（累及心外膜冠脉）和心肌梗死自发性更接近人类。

• 局限性：
  斑块破裂率低，需额外干预才能模拟急性事件；个体差异可能与冠状动脉解剖变异（如左旋支曲率角度）相关。

总结

WHHLMI家兔是目前接近人类自发性冠状动脉硬化性心脏病的动物模型，尤其在模拟慢性动脉粥样硬化进程和心肌梗死方面具有dute价值，但其在急性斑块破裂研究中的应用仍需结合其他触发因素。