高脂饮食诱导小鼠动脉粥样硬化模型

高脂饮食诱导小鼠动脉粥样硬化模型的构建涉及多个关键因素，包括基因型选择、饮食模式、饲料配方和实验周期等。以下是基于证据的详细分析：

1. 基因型选择

• ApoE-/-小鼠：广泛用于AS研究。高脂饮食可显著升高其胆固醇和低密度脂蛋白（LDL-C）水平，加速斑块形成。例如，ApoE-/-小鼠经12周高脂饮食后，斑块面积显著增加，且病理学检测（如油红O染色）证实斑块存在。此外，B-Apoe KO小鼠通过高脂饮食可模拟人类饮食依赖性AS。

• Ldlr KO小鼠：同样适用于AS模型。高脂饮食诱导后，雄性及雌性Ldlr KO小鼠均出现主动脉斑块。研究表明，灵芝孢子粉干预Ldlr-/-小鼠可减少斑块形成。

2. 饮食模式

• 持续性高脂饮食：传统方法，通常持续12-16周，诱导稳定血脂升高和斑块形成。例如，C57BL/6J小鼠通过高脂饮食（如42%脂肪供能）显著升高LDL-C，并在数周内达到稳定高值。

• 间歇性高脂饮食：近年研究发现，年轻小鼠接受间歇性高脂饮食（如周期性喂食）比持续性饮食更易加速AS，斑块体积更大且多为高危斑块。这可能与巨噬细胞表型改变（如LYVE1+巨噬细胞数量变化）相关。证据显示，6周龄开始间歇性饮食的小鼠斑块风险更高。

3. 饲料配方与血脂影响

• 不同配方的高脂饲料效果各异。例如，美迪森公司的MD12015（乳脂）和MD12017（可可脂）饲料被用于诱导AS，但具体机制可能因脂肪来源不同而异。普路腾公司的高脂饲料可显著升高LDL-C，而甘油三酯（TG）可能因胆固醇抑制肝脏合成而下降。

• 需注意高密度脂蛋白（HDL-C）的“U型关系"：过高HDL-C可能反而促进AS。

4. 高脂饮食诱导小鼠动脉粥样硬化模型实验设计与周期

• 诱导周期：通常需12周以上高脂饮食以稳定斑块。例如，AAV-PCSK9联合高脂饮食可在12周内诱导纤维粥样硬化斑块。

• 干预时间：早期干预（如6周龄）更易诱导严重病变。而延迟干预（如22周龄）则斑块较小。

5. 辅助技术加速建模

• 基因编辑与病毒载体：如AAV-PCSK9注射可快速升高胆固醇，配合高脂饮食缩短建模周期。RAGEHepKO小鼠在高脂饮食下斑块减少，提示特定基因通路的作用。