产品中心
Product Center公司投资建立的动物实验中心,建有清洁级、SPF级动物实验室,面积约1800平米。为科研院所、临床科室及医药企业提供专业定制化的动物模型、药物筛选、药理药效评价、安全性评价、病理分析及分子生物学检测等服务。 申知心生物拥有专业的技术团队,核心成员来自中科院、复旦、交大、同济等国内重点高校及科研机构,并与心血管病研究所保持密切合作,能够提供完善的实验技术咨询与服务。
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心肌缺血再灌注损伤与心肌细胞
研究背景
急性心肌梗死(Acute myocardial infarction , AMI)在发病率、死亡率、医疗费用方面是一个日益严重的问题。目前治疗上的进步,AMI死亡率已降低一半,但临床之外的死亡率仍然较高。各种AMI动物模型有助于我们对AMI的理解。
小鼠,兔子,狗,灵长类和其他动物已用于AMI模型的制备,但在实验室大鼠主要用于制备AMI模型,如SD大鼠、Wistar大鼠等。目前常用的方法是左冠状动脉结扎术(left coronary artery , LCA),一种是yongjiu性结扎LCA,另一种是LCA缺血后再灌注。LCA缺血后再灌注,短暂的阻塞通常是30min, 长时间的阻塞是60-90min,造成更大面积的梗死,更高的死亡率。两种模型方法在麻醉、手术过程、处理和组织学方面都需要类似的技术。短暂的阻塞能检查治疗方法和结局;wanquan的阻塞,在AMI延迟发作时,有助于我们了解心肌重构,心血管结局,这时心肌挽救的可能性是有限的。yongjiu结扎LCA术后的死亡率为10-50%,LCA缺血后再灌注损伤的死亡率要低得多。
yongjiu性结扎LCA 24h后的心肌病理变化包括水肿和稀疏的心肌细胞浸润明显,心肌纤维变的更薄,间隔更大。LCA缺血30min后再灌注24h的心肌病理变化包括出血区,主要的多形核细胞浸润,较少水肿,心肌纤维变薄,细胞浸润增多。AMI引起的生化变化有ROS和RNS参与再灌注心脏的缺血后功能障碍,MDA聚集等。
研究模型
我们掌握了大鼠和小鼠急性心肌梗死模型的制备方法,以SD大鼠为例:麻醉大鼠,连上huxi机,在第5肋间间隙,用一个蚊式zhixueqian打开胸膜和心包,用夹子略微打开,缝合和结扎在距LCA起点约2-3 mm的位置。左心室前壁变得苍白,结扎被认为是成功的。结扎后,立即手动排空空气,关闭肌肉和胸腔皮肤。
研究案例
目的:研究异槲皮素对急性心肌梗死大鼠心肌梗死的保护机制和作用
结论:异槲皮素通过抗炎和抗凋亡因子以及调节TLR4 - NF -κB信号通路来改善急性心肌梗死。
路线:
1. 异槲皮素改善急性心肌梗死大鼠心肌梗死面积通过抑制炎症、氧化应激和心脏细胞凋亡。
2. 异槲皮素增加急性心肌梗死大鼠内皮型一氧化氮合酶,降低诱导型一氧化氮合酶水平,抑制toll样受体4核因子(TLR4 – NF)- κB信号通路。
核心文献
1.Rat models of myocardial infarction. Thromb Haemost. 2006;96(5)
2.Isoquercetin ameliorates myocardial infarction through anti-inflammation and anti-apoptosis factor and regulating TLR4-NF-κB signal pathway. Mol Med Rep. 2018;17(5)