技术文章
Technical articles《LRRK2G2019S突变通过Drp1-STX17依赖的方式导致线粒体转移功能障碍》LRRK2G2019S突变通过增强Drp1Ser616磷酸化,导致STX17从线粒体脱落,从而损害星形胶质细胞向多巴胺能神经元的线粒体转移功能,而抑制Drp1磷酸化的DUSP6可恢复这一过程并发挥神经保护作用。成果发表在TranslationalNeurodegeneration杂志(IF:15.2);《TranslationalNeurodegeneration》是一本专注于神经退行性疾病...
大鼠L4-5背根神经节取材具体流程如下:1.大鼠麻醉;2.俯卧位,去掉背部皮肤;3.确定髂嵴和L4-5脊椎节段;4.椎板切除,暴露椎管内脊髓;5.识别L4-5背根神经节;6.坐骨神经和L4-5背根神经节。上海申知心生物科技有限公司(简称“申知心生物"),是一家“提供、系统、高质量的心血管相关疾病研究服务"的创新型企业,于搭建基础医学和临床转化服务体系并开展基于药效学评价的临床前CRO服务,提供各种成熟的心血管疾病模式动物。,、。为科研院所、临床科室及医药企业提供定制化的动物模...
肝细胞癌进展肝纤维化/肝硬化相关的ECM沉积会显著提高基质刚度(matrixstiffness),而“刚度如何被肿瘤细胞感知并转译为促癌转录程序”,尤其是与表观调控和代谢重编程之间的直接桥梁,仍缺乏清晰的因果链条。作者把这个“桥梁”定位到了YEATS2(ATAC复合体关键组分、乙酰化修饰reader)。基质刚度↑通过HIF-1α上调YEATS2;YEATS2招募KAT2A增强TGFBR2启动子H3K9ac/H3K14ac,表观激活TGFBR2转录,进而驱动p-SMAD2/3→...
小鼠全主动脉取材操作流程具体流程如下:1、麻醉小鼠;2、将其仰卧固定在实验操作台上,剪开胸腔和腹腔,心脏灌流;3、剥离小鼠胸部肺组织,暴露胸主动脉,剥离腹部脏器,暴露腹主动脉;4、用眼科镊轻轻简单剥离主动脉周围的脂肪组织、结缔组织及神经;5、轻轻提起心脏,沿主动脉走向从心脏分离到胸主动脉、腹主动脉,直至髂动脉分叉处,获取整条主动脉;6、将取下的主动脉放入预冷的PBS缓冲液中轻柔清洗2-3次,去除表面的血液组织及结缔组织碎屑;7、在体视显微镜下充分剔除主动脉周围多余的组织,注意...
n研究背景卵泡刺激素(FSH)是驱动卵泡发育的关键内分泌信号,虽已知其能促进颗粒细胞(GCs)的糖酵解和乳酸生成,但糖酵解通量如何与线粒体生物发生相偶联的机制尚不清楚。近年来,乳酸被重新认识为一种生物活性代谢物,可通过组蛋白乳酸化修饰将细胞代谢状态与染色质结构和基因调控联系起来。然而,这种代谢-表观遗传调控机制是否在FSH介导的卵泡发育生理过程中发挥作用,特别是如何协调线粒体生物发生以满足卵泡生长的能量需求,仍是未解之谜。n研究结果2.1FSH诱导的线粒体生物发生伴随卵巢颗粒...
在新药研发的漫长征程中,尤其是在代谢性疾病领域,安全有效的动物模型是连接基础研究与临床应用的桥梁。高血脂症,作为动脉粥样硬化、冠心病等心脑血管疾病的核心危险因素,其新药(如新型降脂药、调脂植物药、基因疗法等)的研发,高度依赖于能够模拟人类疾病病理生理特征的动物模型。这些模型不仅用于初步的药效评价,更是深入探索药物作用机制、评估潜在毒性的关键工具。本文将系统阐述高血脂症动物模型在新药研发全流程中的核心应用。一、药效初步筛选与剂量探索在药物发现早期,科研人员需从候选化合物中快速筛...
心血管疾病(CVD)是全球范围内的主要致死原因,其发病机制复杂,涉及遗传、环境、代谢等多重因素。在基础研究和药物开发中,能够模拟人类疾病病理生理特征的动物模型是重要的工具。随着技术的,心血管疾病动物模型的构建策略经历了从经典的物理/手术干预到精细的基因编辑技术的演进,为深入理解疾病机制和探索治疗新靶点提供了强有力的支持。一、经典手术造模:模拟血流动力学与缺血性损伤手术造模是心血管研究中传统且应用广泛的方法之一,主要用于模拟由物理因素(如血流阻断、压力负荷)导致的心血管疾病。1...
肿瘤细胞远端转移后常进入“休眠”,但它们如何在免疫监视与组织微环境压力下维持存活、并在未来某个时点重新爆发,机制仍不清晰。尤其是EMT并非单一状态:不同形式EMT的“力学表型”与免疫逃逸之间是否存在因果链条,一直缺少直接机制证据。该研究显示:在肺腺癌(LUAD)休眠转移模型中,TGFβ诱导的EMT会从“典型全EMT(应力纤维丰富、迁移性强)”进一步转变为一种“非典型EMT(细胞变圆、缺乏应力纤维、皮质肌动蛋白为主)”;这一转变由肌动蛋白去聚合蛋白gelsolin(GSN)驱动...