兔动脉粥样硬化模型

一、传统建模方法

1. 高脂饲料喂养法

• 基础方法：新西兰白兔、日本大耳白兔等品种常用，通过长期（8-12周）喂食含胆固醇（0.5%-1.5%）、猪油或蛋氨酸的高脂饲料诱导高脂血症和斑块形成。

• 特点：

• 优点：操作简单，符合人类饮食诱导的病理过程，适用于研究脂质代谢异常与动脉粥样硬化的关系。

• 缺点：周期长（需8周以上），内脏脂质沉积严重，动物易继发感染死亡。

2. 高脂饲料结合免疫损伤法

• 改进方法：在高脂喂养基础上，通过静脉注射牛血清白蛋白（250 mg/kg）或皮下注射维生素D（500,000 IU/kg）加速斑块形成。

• 效果：提升血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）等指标，1-2周内即可观察到典型斑块。

3. 机械损伤法

• 球囊拉伤术：通过颈动脉或腹主动脉球囊导管反复拉伤内膜，联合高脂饮食加速斑块形成。例如，颈动脉球囊损伤后饲养8周可稳定建模。

• 优势：斑块位置明确，适用于研究局部血管病变和干预措施（如药物或手术）的效果。

二、新兴建模技术

1. 基因编辑技术

• CRISPR/Cas9技术：构建PCSK9点突变或载脂蛋白（如ApoB、ApoE）转基因兔，模拟遗传性高脂血症和动脉粥样硬化。

• 意义：模型更贴近人类遗传性疾病，为靶向药物研发提供平台。

2. 复合模型（高脂+高糖）

• 糖尿病相关模型：高脂高糖饲料诱导胰岛素抵抗和血液高黏度，加速动脉粥样硬化形成，适用于研究糖尿病与心血管并发症的关联。

三、模型评价与检测

1. 生化指标：血清TC、TG、LDL、HDL等显著升高是模型成功的关键标志。

2. 形态学观察：肉眼可见主动脉脂质条纹或纤维斑块，光镜下可见泡沫细胞积聚、平滑肌增生及弹性纤维断裂。

3. 影像学技术：MRI可非侵入性检测斑块位置和成分，准确率达80%。
   

四、优缺点与注意事项

• 优势：

• 兔的脂蛋白代谢（如CETP活性、LDL主导）与人类相似，优于啮齿类动物。

• 体型适中，便于手术操作和多次采血。

• 局限性：

• 需高胆固醇水平才能形成斑块，易导致肝脂肪变性和动物早衰。

• 雌激素干扰：通常选用雄性兔以避免雌性激素的保护作用。

五、应用方向

1. 药物研究：如调脂通脉方可降低斑块内MMP-1/2，改善血管重塑；光甘草定通过p38/MAPK通路抑制血管内膜增生。

2. 机制研究：利用转基因模型探索脂蛋白代谢相关基因的功能。

3. 影像技术验证：MRI和病理对比评估斑块稳定性。