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慢性支气管炎动物模型

更新时间:2020-08-26点击次数:3249

基本原理
慢性支气管炎(chronic bronchitis)是指由感染或非感染因素引起的气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎性反
应。慢性支气管炎的病理特点是支气管腺体增生、黏液分泌增多。临床常以咳嗽、咳痰或伴有喘息反复发作,每次持续3个
月以上,连续2年以上的慢性过程为特点,严重时可并发阻塞性肺气肿,甚至肺源性心脏病。慢性支气管炎以老年人居多,
病程初期一般症状比较轻微,发病季节以冬季较为多见,至春季天气转暖后症状缓解;晚期-般表现为炎性反应较前加重,
且症状不分季节、常年存在。目前,慢性支气管炎已成为影响人类健康和生活质里的主要疾病之一,研究其治疗及预后具有
重要的意义。慢性支气管炎的发病与吸烟、感染、气候因素(如寒冷)、理化因素(如,刺激性烟雾、粉尘、SO2等)、过敏、
呼吸道局部防御及免疫功能降低、自主神经功能失调等内外界因素密切相关。.
造模机制
对动物施加各种能诱发慢性支气管炎的损伤性因素,进行长期的刺激,引起气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性炎症。诱
发慢性支气管炎的方法主要有:化学药物法(仁-氧化硫、氯、氨水、脂多糖、酶、肾上腺素能药物、胆碱能药物、促分泌素
等)、细菌感染法(肺炎克雷伯杆菌、肺炎链球菌等)、被动吸烟法(生烟叶、稻草烟、混合烟等和复合方法(如细菌加烟雾、细
菌加寒冷等)。这些方法可以单独或复合使用。

 造模方法
1.化学药物法.
(1)使小鼠吸入含S026农度为2% )的空气,每日10秒,14~ 18天后小鼠即出现支气管炎病变,27天后出现重度支气管炎病
变,总观察时间为97天。
(2)使小鼠吸入含CI2C农度为0.001~0.004mg/L的空气,每日25~ 30分钟,35天后小鼠可出现慢性支气管炎病变,总观察
时间为50天o .
(3)用含氨气的空气以每15~ 20分钟重复刺激1次,每次2~ 3分钟,刺激一天共8次, 32天后可出现慢性支气管炎症状,总
观察时间为100天。
(4)气管内注射脂多糖法:大鼠用1%戊巴b妥钠腹腔注射麻醉,仰卧位固定于操作台,拉出舌体,暴露声门,快速将套管插
入气管,将脂多糖200μg/200μ注入气管。饲养4周,制备大鼠慢性支气管炎模型。
2.细菌感染法
(1)使用鸡胚液培育流感病毒,选取培育48小时的鸡胚液,单位为1: 320; 流感杆菌为18~ 24小时的培养物,菌夜浓度为
7x 000001小鼠在乙mi麻醉状态下,将感染材料滴鼻(0.03ml只),于3~ 6天出现气管上皮轻度坏死,35天后表现为
典型的慢性支气管炎症状。
(2)用流感杆菌91亿/ml、甲型链球菌6亿1 ml、卡他性炎性菌9亿/ml、肺炎双球菌6亿/ml、以4: 3: 2: 1混合菌液在麻醉下对
大鼠进行滴鼻0.1ml,每周1次,6周有形成慢性支气管炎的趋势,但程度很轻。
(3)将豚鼠置于7~ 8C环境中1小时,隔天1次,45天后改为每周2次,同时加细菌(8种)混合菌夜滴鼻0.2ml, 150天可形成亚
急性乃至慢性支气管炎病变。
3.被动吸烟法
(1烟雾致大鼠慢性支气管炎法:将大鼠置于27立方米烟室内,用混合烟150~ 200mg/立方米(200g锯末、15~ 20g)烟叶、6
~ 7g辣椒及1g硫黄混合,20~ 30分钟内烧化:颗粒在0.5~ 1um以上吸入,每周6次,44天即可形成慢性支气管炎病变。
(2)用香烟1支半,在21L容器内燃化共10分钟,换气5分钟后,再用伎香烟烧化,重重10分钟。将豚鼠置于这种烟雾环境
中,每天1次,每周6次,同时置于7~ 8C环境中1小时,隔天1次,45天后改为每周2次,28~ 35天可出现慢性支气管炎病
变,6周后病变保持并逐渐加重。