甘油三酯血症模型

一、基因修饰动物模型

1. APOC2敲除仓鼠模型
   通过CRISPR/Cas9技术敲除APOC2基因（载脂蛋白CII），导致脂蛋白脂肪酶（LPL）活性丧失，引发严重高甘油三酯血症（TG>500 mg/dL）、哺乳期死亡、胰腺坏死等表型。该模型与人类APOC2缺陷患者的病理特征高度相似，适用于研究HTG的分子机制及药物开发。此外，通过静脉注射正常血浆可暂时缓解症状，使新生仓鼠存活至成年，为长期研究提供可能。

2. APOC3转基因小鼠模型
   通过转基因技术构建的B6-hAPOC3-Tg小鼠，可自发出现高甘油三酯血症。APOC3基因过表达抑制LPL活性，导致TG蓄积。该模型适用于评价靶向APOC3的抗体、反义核苷酸等药物疗效。

3. ApoA5敲除仓鼠模型
   冼勋德团队建立的ApoA5敲除仓鼠模型，模拟了人类HTG的病理特征，适用于研究HTG与动脉粥样硬化性心血管疾病的关系。

4. Lpl缺陷与Apoa5缺陷小鼠模型
   在Lpl缺陷小鼠中，严重HTG（TG>1000 mg/dL）可加速腹主动脉瘤破裂；Apoa5缺陷小鼠则表现为中度HTG（TG 200-500 mg/dL），适用于研究HTG与血管并发症的关联。

二、饮食诱导模型

1. 高脂高糖饲料诱导

• 大鼠模型：SD或Wistar大鼠喂食高脂高糖饲料（如12%脂肪+67%碳水化合物），2周内即可显著升高TG（平均升高1.95倍）。但需严格控制喂养时间，避免继发肥胖、胰岛素抵抗或混合型高脂血症。

• 小鼠模型：C57BL/6小鼠因血脂代谢稳定，单纯饮食诱导难以仅升高TG，常伴随胆固醇升高或糖尿病等并发症。

2. 高果糖饲料诱导
   果糖刺激肝脏TG合成，短期喂养可升高TG，但长期（>4周）易导致脂肪肝和混合型代谢紊乱，需谨慎控制实验周期。

三、模型选择与应用场景

• 机制研究：基因修饰模型（如APOC2敲除仓鼠）更贴近人类遗传性HTG，适用于分子机制探索。

• 药物评价：APOC3转基因小鼠或饮食诱导大鼠模型适合药物筛选，尤其是针对脂代谢关键蛋白（如APOC3、LPL）的疗法。

• 并发症研究：ApoA5敲除仓鼠或Lpl缺陷小鼠可用于HTG相关心血管疾病研究。

四、注意事项

1. 物种差异：仓鼠因血脂代谢与人类更接近，优于小鼠和大鼠。

2. 饮食控制：高脂/高糖饲料需严格限制喂养时间，避免混杂因素。

3. 表型验证：需通过血脂谱（TG、TC、HDL-C、LDL-C）及病理学（胰腺、肝脏）评估模型有效性