肾血管性高血压大鼠模型

一、肾血管性高血压大鼠模型常用模型类型

1. 两肾一夹（2K1C）模型

• 原理：通过银夹缩窄单侧肾动脉（通常为左肾动脉），造成肾脏缺血，激活肾素-血管紧张素系统（RAAS），导致血压升高。

• 动物品系：多选用Wistar或SD大鼠，3-4周龄，体重180-200g。

• 手术步骤：

• 麻醉后切开背部或腹部，分离左肾动脉，用内径0.20-0.25mm的银夹钳夹。

• 改良方法采用右侧卧位手术，钝性分离肌肉以减少创伤，成功率可达75%。

• 评价指标：术后4-8周收缩压升高≥20mmHg且≥125mmHg为模型成功标志，同时检测心脏肥大、血管重塑及血浆肾素、血管紧张素II（Ang II）等生物标志物。

2. 双肾双夹（2K2C）模型

• 特点：双侧肾动脉均被银夹缩窄，血压峰值更高（可达200mmHg以上），且更易出现心脑血管并发症（如心肌梗死、脑卒中）。

• 适用研究：用于高血压合并靶器官损害（如心肌肥厚、脑动脉瘤）的机制及药物干预研究。

二、模型评价与验证

1. 血压监测：

• 术后每周测量尾动脉收缩压，血压稳定升高后确认模型成功。例如，2K1C模型术后14天血压从117±10mmHg升至150±9mmHg。

2. 组织病理学：

• 心脏指数（心脏重量/体重比）升高提示心肌肥厚。

• 主动脉和肾脏的病理切片显示血管壁增厚、纤维化等。

3. 生化指标：

• 血浆肾素活性（PRA）、Ang II、内皮素-1（ET-1）等显著升高，反映RAAS激活。

三、肾血管性高血压大鼠模型应用领域

1. 降压药物筛选：

• 2K1C模型因造模简单、成本低，广泛用于降压药效评价。例如，阿托伐他汀钙通过抑制RAAS减轻左室重构，替米沙坦可降低血压但对外周Ang-2无显著影响。

2. 并发症机制研究：

• 双肾双夹模型用于模拟高血压相关脑卒中、心肌肥厚及动脉瘤。

• TNF-α在心肌中的表达与血压升高呈正相关，提示炎症反应参与高血压进展。

3. 遗传与环境交互作用：

• 亲代高血压大鼠子代可通过表观遗传机制（如AT1b基因甲基化）增加高血压易感性。

四、注意事项与改良

1. 成功率与死亡率：

• 传统2K1C模型成功率约70%-75%，而一肾一夹（1K1C）模型成功率仅40%-50%。

• 改良方法（如钝性分离、银夹直径精确控制）可减少创伤并提高稳定性。

2. 品系差异：

• Wistar大鼠血压升高较温和，SD大鼠更易出现严重并发症。