心血管疾病(CVD)是全球范围内发病率和死亡率最高的疾病类别之一,涵盖动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、心力衰竭、心律失常等多种病理类型。在新药研发与心血管医疗器械评价过程中,高度模拟人类疾病发生发展进程的动物模型是连接实验室发现与临床试验的关键桥梁。一个可靠的心血管疾病动物模型,能够在可控条件下复现人类心血管疾病的病理生理特征,为候选化合物的药效学评价、药代动力学研究及安全性评估提供科学依据,有效降低临床试验失败风险。我们依托成熟的实验动物平台与心血管专业团队,为客户提供动脉粥样硬化、高血压、心肌缺血再灌注、心衰及心律失常等主流心血管疾病动物模型的构建与药效评价一站式服务。

核心模型体系:覆盖心血管主要疾病类型
我们建立了覆盖心血管领域主要疾病类型的动物模型体系,可根据客户的特定靶点与药效评价需求精准匹配模型方案:
动脉粥样硬化(AS)模型:采用高脂饮食(HFD)联合ApoE⁻/⁻或LDLR⁻/⁻基因敲除小鼠,经8~16周高脂饲养诱导形成主动脉及头臂干动脉粥样硬化斑块。该模型模拟人类血脂代谢异常及动脉壁炎症反应的全过程,斑块面积、脂质核心比例、纤维帽厚度等指标可通过OilRedO染色、Masson染色及免疫组化进行量化评价,是降脂药物及抗动脉粥样硬化新药评价的经典模型。此外还提供兔/小型猪等大动物AS模型,适用于介入器械(支架、球囊)的临床前评价。
急性心肌梗死(AMI)及缺血再灌注(I/R)模型:采用左前降支(LAD)冠状动脉结扎术,在啮齿类(小鼠/大鼠)及大动物(小型猪/犬)上构建急性心梗模型。结合再灌注操作(解除结扎或球囊再通),模拟临床"溶栓/PCI术后再灌注"治疗场景。评价指标涵盖心梗面积(TTC染色法)、心肌酶谱(CK-MB/cTnI)、心电图ST段变化及术后28天生存率,是抗心肌缺血及心脏保护剂药效评价的核心模型。
高血压及心衰模型:提供自发性高血压大鼠(SHR)(原发性高血压经典模型,无需手术干预)、两肾一夹(2K1C)肾性高血压模型(模拟肾动脉狭窄所致继发性高血压)及AngII微量泵持续输注模型(血管紧张素Ⅱ依赖型高血压)。长期高血压可进展为心力衰竭,配套提供压力超负荷诱导的心衰模型(主动脉缩窄术,TAC)及阿霉素/异丙肾上腺素诱导的化学性心衰模型。
心律失常模型:氯化钡诱导的室性心律失常模型、冠状动脉缺血再灌注诱发的恶性心律失常模型以及Langendorff离体心脏灌流系统上的电生理评价,用于抗心律失常药物的筛选与机制研究。
大血管及外周血管疾病模型:提供腹主动脉瘤(AAA)模型(猪胰弹性蛋白酶灌注法)及深静脉血栓(DVT)模型(下腔静脉结扎法),满足新型抗血栓药物及血管重塑调节剂的评价需求。
服务能力:全流程药效评价平台
我们在心血管疾病动物模型领域建立了完整的药效评价服务链条,涵盖从模型构建到数据交付的全流程:
模型构建与质控:全部手术操作由具备5~15年心血管专业经验的外科团队执行,配备高分辨率小动物超声影像系统(Vevo2100/3100)进行术前筛选与术后心功能动态监测。每批模型均设置溶媒对照组与阳性药对照组,严格监控手术成功率、模型稳定性及组内变异系数(通常控制CV≤20%),确保模型可重复性满足药效评价的科学要求。
多模态检测平台:配备小动物CT/磁共振成像系统、多导生理记录仪、血气分析仪、全自动生化分析仪及离体心脏Langendorff灌流系统。可同步采集血流动力学参数(LVEF、LVFS、LVEDP、LVSP)、心电图、心肌酶谱、炎症因子(ELISA/MSD)、斑块负荷及组织病理学等多维度数据。
实验方案设计与法规合规:根据客户候选化合物的作用机制及临床拟用适应症,设计包含给药方案(途径/频率/周期)、剂量探索、阳性对照药、样本量计算及统计学方法在内的完整实验方案。实验执行严格遵循AAALAC国际动物福利标准及GLP规范(可选),确保数据质量满足CFDA/FDA新药申报要求。
应用场景:新药研发与器械评价的核心支撑
心血管疾病动物模型广泛应用于以下研发环节:
小分子化药及生物大分子药效筛选:降脂药、抗高血压药、抗心绞痛药、抗心衰药、心脏保护剂及抗血栓药的候选化合物体内活性验证。
心血管介入器械临床前评价:药物洗脱支架、可降解支架、球囊导管、封堵器、人工心脏瓣膜的动物实验验证。
基因治疗与细胞治疗:针对特定心血管靶点的基因疗法、干细胞心肌修复疗法在动物模型上的安全性与有效性评估。
发病机制与转化医学研究:特定基因敲除/转基因心血管表型解析、新型生物标志物验证。
科学选模数据先行
动物模型与临床疾病之间的相似性(效度)决定了药效评价结果的预测价值。我们的科学家团队将依据您的靶点特性、候选药物的药代动力学特征及临床拟用定位,为您推荐最匹配的模型方案,并在必要时建议采用2个以上模型交叉验证,以提升结论的稳健性。我们致力于以严谨的科学态度与扎实的实验数据,为心血管新药的临床转化提供可靠的决策支撑。