妊娠肝内胆汁淤积症动物模型

妊娠肝内胆汁淤积症动物模型

(1)复制方法  体重为220g的雌性成年大鼠与雄性大鼠隔夜同笼饲养交配，次日早晨观察交配后阴栓脱落情况，将发现阴栓日定为妊娠第1日，然后单笼常规饲养，自由饮水及进食。于妊娠第16日，经颈后按5mg/kg体重的剂量皮下注射苯甲酸雌二醇，连续5d。给药后孕鼠肝脏出现肝细胞排列紊乱，肝细胞肿胀及肝窦狭窄，部分肝细胞发生脂肪变性，有的肝细胞胞质内含有胆汁样物质。同时孕鼠的胆汁分泌量明显减少，胆汁流速明显降低；其血清中丙氨酸转氨酶、总胆红紊、胆酸含量显著升高。待21d妊娠期满时孕鼠的流产率明显增加。

(2)模型特点  采用本方法造模后由于机体内过多的雌激素可增加胆管树的通透性，同时转运胆盐的Na+、K+- ATP酶活性降低，从而导致胆汁流量减少，使血中胆酸显著升高。机体发生胆汁淤积时，可引起胆管阻塞、肝细胞受损，使血中肝酶和胆红素升高。

(3)比较医学  妊娠胆汁淤积症(Intrahepatic Cholestasia During Pregnancy, ICP)是妊娠中、晚期合并症，人类妊娠晚期雌激素水平相当于未孕时300倍，此时若伴有肝脏对雌激素敏感性升高则易发生胆汁淤积。ICP发生可能与肝脏对妊娠期生理性增加的雌激素代谢反应过强，使胆汁酸转移过程受到影响有关。本方法复制的模型肝功能及总胆汁酸值的改变，流产率增加与人类的ICP十分相似。可作为研究ICP发病机制的动物模型。