胎儿宫内生长迟缓动物模型

胎儿宫内生长迟缓动物模型

1 子宫动脉结扎模型

(1)复制方法  雌性成年大鼠与雄性大鼠隔夜同笼饲养交配，次日早晨观察交配后阴栓脱落情况，将发现阴栓日定为妊娠第1日，然后单笼常规饲养，自由饮水及进食。于妊娠第17日进行手术结扎子宫子宫角动脉。经腹腔按30mg/kg体重的剂量戊丨巴丨比丨妥丨钠注射麻醉。麻醉后将小鼠仰卧固定于手术板上，腹部常规消毒皮肤并脱毛。铺无菌纱布，沿下腹正中作纵向切口，暴露子宫并用温生理盐水纱布保护子宫，寻找分离子宫角动脉，在动脉结扎处并行置一0号钢丝，一并结扎子宫动脉及钢丝，然后将钢丝轻轻抽出，远端动脉即可见充盈，但充盈程度不及近端。常规手术关腹后肌注抗生素预防动物感染。然后动物继续饲养至分娩。

(2)模型特点  本模型制作方法的原理主要是通过减少胎儿的供血量来影响胎儿的发育，其丨大丨优势是可以设自身对照，子宫内前部的胎儿为胎儿宫内发育迟缓(Intrauterine Growth Retardation, IUGR)胎儿，后部则为正常胎儿。

(3)比较医学  临床上当孕妇发生急剧及较的血液供应中断时，常可使相应部位胎儿死于宫内而导致流产和死胎。本模型制作方法经改良后，采用与临床IUGR相近的部分阻断子宫血流，并使用加钢丝一并结扎；但改良方法操作技术难度较高，结扎过紧则仍有较高的死胎率，而过松则 IUGR发生率降低。模型动物的手术创伤、子宫暴露也可影响造模成功率。采用本方法复制的模型与其他方法复制的胎儿宫内生长迟缓动物模型相比，产仔数少、IUGR发生率低及围产期死亡率高。

2 营养不良模型

(1)复制方法  雌性成年大鼠与雄性大鼠隔夜同笼饲养交配，次日早晨观察交配后阴栓脱落情况，将发现阴栓日定为妊娠第1日，然后单笼常规饲养，自由饮水及进食。于妊娠后7d给予大鼠低钠日粮饲养，可使孕鼠血浆肾素活性和醛固酮水平显著增高，血容量显著减少，分娩后胎仔体重降低。

(2)模型特点  本方法复制的胎儿宫内生长迟缓动物模型，所依据的机制是通过减少胎儿营养物质的供给量，从而阻滞胎儿的生长发育。

(3)比较医学  本模型制作过程中配制实验饲料为模型成功与否的关键因素，低钠日粮中营养水平的控制、日粮控制的时间均难以掌握。采用本方法造模时，不同的低营养水平和限饲时间，可对孕鼠IUGR发生及表现程度产生很大影响。但与其他动物模型相比，本模型IUGR的发生率较高。通过限制孕鼠妊娠晚期的母体营养所发生的不匀称型 IUGR，与临床上发生的人类IUGR相一致。

3 腹腔注射放线菌素D模型

(1)复制方法  将雌性成年大鼠与雄性大鼠同笼饲养交配，于次日早晨观察交配后阴栓脱落情况，将发现阴栓日定为妊娠第1日，然后单笼常规饲养，自由饮水及进食。于妊娠第10日，经腹腔按0.1μg/g体重的剂量一次性注射放线菌素D，然后继续饲养至分娩。

(2)模型特点  放线菌素D能与DNA形成化合物，选择性抑制RNA和蛋白质的合成，抑制细胞增殖。本方法通过给孕鼠注射放线菌素D，将直接影响其体内胎儿和胎盘中细胞的生长发育，引起胎盘功能不足，减少对胎儿营养物质的供给，从而导致IUGR的发生。

(3)比较医学  放线菌素D使细胞的分化发育受到抑制，导致胎仔细胞数目的绝丨对减少，使子代呈均称性体重减少。本模型制作方法的丨大丨优点是操作简单，容易控制，重复性好。但放线菌素D是一种化疗药物，毒性较大，一次性大剂量使用对孕鼠和胎鼠均有不良反应，模型表现的IUGR与临床上人类发生的IUGR在发生机制上有差异。

4 被动吸烟模型

(1)复制方法  雌性成年大鼠与雄性大鼠隔夜同笼饲养交配，次日早晨观察交配后阴栓脱落情况，将发现阴栓日定为妊娠第1日，然后单笼常规饲养，自由饮水及进食。于受孕后第2日开始进行被动吸烟，方法为将孕鼠连笼置于特制的半封闭木箱中，侧面相对各留一通气口，以香烟点燃置箱中，每天分别于9am，12am，2pm，4pm各进行一次，*d每次燃1支香烟，后10d每次2支，共20d，待其自然分娩。

(2)模型特点  香烟点燃后的烟气中含有许多有害物质，其中对机体有害的是一氧化碳和尼古丁。一氧化碳经过机体呼吸系统进入血液后，可以降低血红蛋白的携氧能力，使得机体处于低氧状态；而尼古丁对机体的不良影响则是刺激血管收缩，造成胎盘血流灌注量下降。一氧化碳和尼古丁作用于孕鼠后，可导致胎盘血液灌注量下降，使子宫内胎仔得不到足够的血液供应、氧气和营养成分。这些有害成分还能影响机体细胞的分裂增长，使得胎盘、大脑和肝脏等重要器官发生一系列的病理生理变化，从而造成IUGR。

(3)比较医学  本模型制作方法比较繁琐，与其他模型相比耗费时间较长，但其作用比较温和而且持久，效果较好， IUGR发生率较高，胎鼠围产期死亡率低，获取存活的IUGR仔鼠数量多。但本模型出现IUGR仔鼠的数量和程度，与孕鼠每天被动吸烟的数量、时间及烟雾浓度密切相关，可根据实验研究目的调整。本方法复制的胎儿宫内生长迟缓动物模型与临床上发生的人类IUGR较为一致，具有较为理想的实用研究价值。