电刺激犬冠状动脉引起的心肌梗死模型

电刺激犬冠状动脉引起的心肌梗死模型

(1)复制方法  实验犬称重后用3％戊丨巴丨比丨妥丨钠按30mg/kg的剂量静脉注射麻醉，插入气管导管。动物行右卧位固定，分离股动脉和股静脉，分别用于测定外周动脉压和给受试样品以及补充麻醉[3％戊丨巴丨比丨妥丨钠10ml加入500ml生理盐水，以5ml/(kg·h)的速度给予]。分离右颈静脉插管用于静脉滴注肝素。从4、5肋间开胸，剪开心包，暴露心脏，分离左旋支(LCX)，从根部到主分支，其余的小分支均结扎，分离长度近2cm，钩上合适的电磁流量计探头(2mm左右)，连续记录左旋支血流量。在LCX下穿一根细丝线，提起丝线阻断血流20S，观察并记录流量变化。放下丝线让血液充分充盈并以此流量为峰流量。在LCX上安置小银夹2至3个，调节银夹，使血流量减小到峰流量的30％左右(本试验减小到8ml/min左右)。夹子夹上待流量相对稳定后，即可开始电刺激。电刺激针为不锈钢制，电极穿透LCX血管壁，伸入管腔并固定，以确定其与动脉内膜紧密接触。电刺激直流电流为150μA，持续至LCX血流降低到0后继续维持3min，电刺激时间至少为15min，并记录此时间为血流阻断发生时间。在筛选样品时，给药后观察复通时间为给药开始到LCX流量恢复至电刺激前流量的1/3的时间；再阻时间为从复通时到LCX流量再次减小到0的时间。在试验结束时，处死动物，LCX段剪下足够长并剖开，取下血栓称其湿重。

(2)模型特点  本模型需开胸，手术难度大，但便于准确定位，模型的成功率高，稳定性好，主要用于冠脉溶栓药的筛选和药效学评价。其冠脉阻塞和再通通过观察冠脉流量判断，指标客观。造模过程中动物易发生室性心律失常导致室颤，需进行监护和除颤。

(3)比较医学  临床研究表明，心肌梗死特别是老年患者，都主要是冠状动脉粥样硬化所致，偶尔为冠状动脉栓塞、炎症、先天性畸形引起。很多急性心肌梗死尸检病例，在冠状动脉内均能发现闭塞性血栓。在冠状动脉粥样硬化的基础上，一旦粥样斑块内或其下发生出血或血管持续痉挛、发生血栓形成，使冠状动脉闭塞，导致心肌梗死。本模型采用开胸电刺激动物冠脉左旋支的急性心肌梗死模型和临床的发病机制比较相似。但开胸手术本身会引起动物出现一系列病理生理变化，使其和临床急性心肌梗死存在部分差异，但其心肌病理和心电图改变结果显示与临床急性心肌梗死患者相似。