鼻咽癌动物模型实验

一、 主要模型类型与特点

1. 移植瘤模型

• 细胞系来源异种移植模型：

  
  

• 皮下移植：操作简单，成瘤率高，易于观测和测量体积，是药效初筛的。但缺乏NPC有的肿瘤微环境，且很少发生转移。

  
  

• 原位移植：将细胞注射到裸鼠的鼻咽部。技术要求高，可模拟局部侵袭和部分转移（如淋巴结、肺）。更能反映肿瘤生长的真实生物学行为，用于研究局部治疗和转移机制。

  
  

• 原理：将人鼻咽癌细胞系接种到免疫缺陷小鼠体内，形成移植瘤。

  
  

• 常用细胞系：CNE1， CNE2， SUNE1， C666-1。其中C666-1是持续携带EB病毒的单克隆细胞系

  
  

• 接种部位：

  
  

• 优点：成瘤周期短、成本低、可重复性强、易于评估。

  
  

• 缺点：免疫缺陷，无法研究免疫系统作用；皮下模型缺乏真实微环境。

  
  

• 患者来源异种移植模型：

  
  

• 原理：将NPC患者的新鲜肿瘤组织直接移植到免疫缺陷小鼠体内。

  
  

• 优点：大程度保留了原发肿瘤的组织病理学、基因组学和异质性特征，是个体化治疗和转化研究的“黄准" 临床前模型。

  
  

• 缺点：建模成功率相对较低，成本高昂，周期长，需要新鲜组织。

  
  

2. 基因工程小鼠模型

• 原理：利用基因编辑技术，在小鼠鼻咽上皮细胞中特异性表达致癌基因（如EB病毒潜伏膜蛋白LMP1， LMP2A）或敲除抑癌基因，诱导自发成瘤。

  
  

• 常用策略：在上皮细胞特异性启动子（如角蛋白5， 角蛋白14）驱动下，表达EB病毒致癌蛋白（如LMP1）或突变基因。

  
  

• 优点：具有完整免疫系统，可研究肿瘤与免疫微环境的相互作用；可模拟从正常上皮到癌前病变再到侵袭癌的多阶段演进过程。

  
  

• 缺点：建模周期极长（通常>1年），成瘤率不稳定，小鼠自发性NPC的组织学、解剖位置和EBV相关性均与人NPC存在差异。

  
  

3. 人源化小鼠模型

• 原理：在高度免疫缺陷小鼠（如NSG， NOG）中，移植人造血干细胞和/或胎儿胸腺/肝脏组织，重建人源免疫系统。在此基础上，再接种EBV+的NPC细胞或进行EBV感染。

  
  

• 优点：

  
  

1. 功能性人免疫系统：可研究EBV特异性T细胞免疫应答、免疫逃逸机制。

   
   

2. EBV感染的自然宿主：是研究EBV在NPC发生发展中作用的可靠的动物模型。

   
   

3. 免疫治疗评估：是评估PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞、治疗性疫苗等免疫疗法的理想。

   
   

• 缺点：技术复杂，成本昂贵，需要特殊的动物设施和操作技能，且存在移植物抗宿主病风险。