大鼠妊娠高血压综合征模型

一、药物诱导模型

1. 阿霉素肾病模型（AN模型）

• 方法：雌性未交配大鼠静脉注射阿霉素（3 mg/kg），2周后交配，妊娠第3周出现高血压、蛋白尿及肾功能下降，症状在分娩后消失，但再次妊娠会复发。

• 特点：模拟血管内皮功能障碍（NO和前列腺素减少），肾小球扩张等不可逆病变，适用于妊娠相关肾损伤机制研究。

2. L-NAME（一氧化氮合酶抑制剂）模型

• 方法：妊娠第15天起皮下注射L-NAME（125-250 mg/kg/d），诱导高血压、蛋白尿及胎鼠发育迟缓，甚至后肢畸形。

• 机制：抑制NO生成导致血管收缩，补充H₂S可缓解症状，提示内皮功能紊乱的关键作用。

3. 内毒素（LPS）模型

• 方法：妊娠第2周静脉注射LPS（1 μg/kg），诱导炎症反应，升高收缩压、尿蛋白及白细胞计数，脐血干细胞移植可改善症状。

• 应用：适合研究炎症因子（如TNF-α、IL-6）与内皮损伤的关系。

二、手术诱导模型

1. 子宫胎盘缺血模型（RUPP模型）

• 经典方法：妊娠第14天缩窄腹主动脉和双侧卵巢动脉，导致高血压、蛋白尿及胎鼠生长受限。

• 改良方法：仅缩窄单侧卵巢动脉，母鼠存活率和仔鼠数量提高，适用于长期研究。

• 局限性：不适用于妊娠早期胎盘滋养层侵袭研究。

三、环境/物理刺激模型

1. 寒冷刺激模型

• 方法：妊娠期每天暴露于4℃环境4小时，2周后血压升高、尿蛋白增加，胎盘和肾脏出现缺血性病变。

• 优势：非侵入性，模拟应激诱导的交感神经兴奋。

2. 噪声刺激模型

• 方法：妊娠期持续噪声刺激，诱导交感神经紧张，类似HELLP综合征，伴儿茶酚胺升高。

四、遗传及基因工程模型

1. THM遗传模型

• 方法：特定基因型小鼠交配（如hAG和hRN基因），胎仔基因导致母体高血压，甚至妊娠末期死亡。

• 意义：揭示胎源性因素对母体血压的影响。

2. 基因编辑模型

• 如AGT人源化小鼠：通过CRISPR技术替换Agt基因，用于研究人源血管紧张素通路。

五、模型比较与选择

六、总结

大鼠PIH模型的选择需结合研究目标：

• 机制研究：RUPP模型（胎盘缺血）、L-NAME模型（NO通路）、AN模型（肾损伤）。

• 药物筛选：AN模型（慢性病程）、LPS模型（炎症干预）。

• 遗传与环境交互：THM小鼠或寒冷刺激模型。

• 临床转化：改良RUPP手术或脐血干细胞治疗模型。