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大鼠高盐饮食诱导的高血压模型

产品简介

大鼠高盐饮食诱导的高血压模型是一种常见的用于研究高血压的实验模型。盐是高血压的重要环境因素,个体存在盐敏感性差异,盐敏感性是高血压等多种疾病发病及致死的潜在危险因素。

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更新时间:2025-04-27
厂商性质:代理商
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一、模型构建方法

1. 基础造模流程
  • 动物选择:常用雄性Wistar、SD或Dahl盐敏感(SS)大鼠,起始年龄多为3-6周龄幼鼠,因其对盐敏感性强于成年个体

  • 饲料配方

    • 高盐饲料:含3%-8% NaCl,其中8%为经典浓度(如),需注意高盐饲料需同时增加Na⁺和Cl⁻含量(与单纯高钠饲料不同)

    • 辅助干预:部分研究配合饮用0.85% NaCl溶液以增强钠负荷。

  • 喂养周期

    • 短期模型:6-8周,适用于药物筛选;

    • 长期模型:12-25周,更贴近慢性高血压病理改变。

2. 关键操作要点
  • 血压监测:每周使用无创尾动脉血压仪测量收缩压(SBP)和舒张压(DBP),模型成功标准为SBP >19.95 kPa(约150 mmHg)

  • 品系特异性

    • Dahl SS大鼠:高盐(8% NaCl)4周即可显著升压,肾损伤和交感神经激活明显

    • 普通大鼠(Wistar/SD):需更高盐浓度(4%-8%)和更长时间(8-12周)才能稳定升压

3. 改良模型
  • 复合模型:联合手术(如单肾切除)或药物(DOCA)可加速高血压形成,但可能引入其他变量。

  • 基因-环境交互模型:如Dahl SS大鼠结合高盐饮食,可研究遗传易感性与环境因素的协同作用


二、病理生理机制

1. 钠代谢与血管重构
  • 钠潴留:高盐摄入导致细胞外液容量增加,心输出量上升,并通过Na⁺/Ca²⁺交换体介导血管平滑肌细胞内钙超载,增强血管收缩反应

  • 氧化应激与炎症:高盐激活盐皮质激素受体(MR),上调IL-6、TNF-α等炎症因子,促进肾纤维化和心肌间质胶原沉积

2. 神经内分泌调控
  • 交感神经激活:高盐模型大鼠血浆去甲肾上腺素(NE)水平升高,室旁核(PVN)PI3K/Akt通路异常激活加剧外周交感神经兴奋性

  • RAAS系统紊乱:肾素-血管紧张素-醛固酮系统失调导致水钠重吸收增加,加剧血压升高

3. 器官损伤标志物
  • 心脏:心脏重量指数(HW/BW)升高,心肌间质纤维化(Masson染色显示胶原沉积增加)

  • 肾脏:肾小球足细胞损伤(Podocin表达减少)、肾小管ENaC通道异常激活


三、模型评价与优化

1. 优势
  • 操作简便:无需复杂手术或基因修饰,成本低且成功率高

  • 临床相关性:模拟人类盐敏感性高血压,适用于抗高血压药物筛选(如)。

2. 局限性
  • 时间成本:普通大鼠需长期喂养(≥8周),增加实验周期

  • 品系依赖性:Dahl SS大鼠价格昂贵且需特殊饲养条件

3. 改进策略
  • 多组学整合:结合代谢组学分析钠敏感标志物(如提到的AIN-76A饲料标准化)。

  • 动态监测技术:植入式血压传感器可连续记录昼夜血压波动


四、应用场景

  1. 基础研究

    • 盐敏感基因筛选(如描述的Dahl大鼠选育)。

    • 血管重构机制(如中SHIP-1和IL-6信号通路研究)。

  2. 药物开发

    • 验证利尿剂(如噻嗪类)和RAAS抑制剂(如ACEI)的疗效

    • 新型靶点探索(如H₂S调控PVN通路,)。

  3. 转化医学

    • 研究高盐饮食与代谢综合征(如提到的高血糖、高脂血症合并模型)。


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