高脂饮食诱导兔动脉粥样硬化模型

高脂饮食诱导兔动脉粥样硬化模型的建立方法及研究进展

一、模型建立的原理与动物选择

兔是研究动脉粥样硬化（AS）的经典动物模型，因其脂代谢特点与人类相似：

1. 脂蛋白代谢：兔缺乏肝脂酶，LDL受体表达较弱，对胆固醇清除能力低，高脂饮食后易形成高胆固醇血症。

2. 病理相似性：高脂饮食诱导的AS病变以脂质沉积为主，可累及主动脉、冠状动脉及脑基底动脉，部分方法可形成类似人类成熟斑块。

3. 操作优势：兔体型适中，便于采血、影像学观察（如MRI）及血管介入操作。

二、核心造模方法及步骤

1. 单纯高脂饲料喂养法

• 饲料配方：

• 基础配方：1-1.5%胆固醇 + 5-8%猪油/花生油 + 0.5%胆酸钠 + 0.1%丙硫氧嘧啶 + 基础饲料。

• 改良配方：添加蛋黄粉（7.5%）或维生素D3（加速钙化）。

• 喂养周期：通常需8-12周，部分研究显示4周可形成早期斑块。

• 特点：

• 优点：操作简单，符合人类饮食特点，病变以脂质浸润为主。

• 缺点：成模时间长（易因感染死亡），斑块多呈黄瘤样，缺乏复杂斑块特征（如纤维帽、坏死核心）。

2. 联合损伤法（高脂饮食+血管/免疫损伤）

• 球囊拉伤法：

• 步骤：高脂喂养3周后，通过导管对颈动脉或腹主动脉进行球囊扩张，造成内皮损伤。

• 效果：著加速斑块形成（缩短至4-6周），斑块分布明确，适用于局部病变研究。

• 免疫损伤法：

• 方法：高脂喂养期间注射小牛血清白蛋白（BSA）或卵清蛋白，诱发全身性炎症反应。

• 机制：免疫复合物沉积加重血管内皮损伤，模拟AS的炎性反应特征。

• 优势：形成成熟斑块（含纤维帽、坏死核心），更接近人类晚期AS病理特征。

3. 特殊改良方法

• 高脂+维生素D3注射：

• 腹腔注射维生素D3（剂量未明确），4周后主动脉出现钙化斑块，血清Ca²⁺显著升高。

• 高脂+脂多糖（LPS）诱导：

• 静脉注射LPS（100-2000 ng/kg）联合高脂饮食，通过炎症反应加速斑块形成。

三、模型评价指标

1. 生化指标：

• 血脂水平：总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著升高（可达正常值的5-10倍）。

• 氧化应激标志物：丙二醛（MDA）升高，超氧化物歧化酶（SOD）活性下降。

• 炎症因子：C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平升高。

2. 病理学观察：

• 肉眼观察：主动脉内壁黄白色脂纹或斑块。

• 组织学特征：

• 早期：内膜泡沫细胞聚集（苏木精-伊红染色显示多层泡沫细胞）。

• 晚期：纤维帽形成、平滑肌细胞增生、钙化及坏死核心（油红O染色显示脂质沉积）。

3. 影像学评估：

• MRI：可动态观察血管壁增厚、斑块体积及管腔狭窄程度。

• 超声：检测颈动脉内中膜厚度（IMT）及血流动力学变化。

高脂饮食诱导兔动脉粥样硬化模型模型优缺点分析

五、应用场景与研究方向

1. 基础机制研究：

• 通过ApoE-/-兔模型（基因编辑）研究脂代谢异常与AS的关系。

• 利用免疫损伤法探索炎性因子（如NF-κB、IL-6）在斑块破裂中的作用。

2. 药物开发：

• 抗炎药物（如IL-1β抑制剂）在联合模型中的疗效验证。

• 基因疗法（如AAV载体递送LDLR基因）的可行性测试。

3. 影像技术优化：

• 基于MRI的斑块成分分析（纤维帽厚度、脂质核心占比）。