高血脂症是心血管疾病的重要危险因素,其发病机制和药物干预研究依赖于可靠的动物模型。下面介绍下
高血脂症动物模型的常见构建方法,包括遗传性模型(如ApoE⁻/⁻小鼠、LDLR⁻/⁻小鼠)、饮食诱导模型(高脂高胆固醇饲料喂养)以及药物诱导模型。

1、遗传性高血脂症模型
(1)ApoE⁻/⁻小鼠:载脂蛋白E(ApoE)缺陷小鼠因胆固醇代谢障碍,自发形成高胆固醇血症和动脉粥样硬化斑块,是研究高血脂症和AS的经典模型。
(2)LDLR⁻/⁻小鼠:低密度脂蛋白受体(LDLR)缺陷小鼠因LDL清除障碍,血浆LDL-C显著升高,需结合高脂饮食加速病变形成。
2、饮食诱导高血脂症模型
(1)高脂饲料喂养:采用含10%~60%脂肪、1%~2%胆固醇的饲料喂养C57BL/6小鼠、SD大鼠或金黄地鼠,4~12周后可诱导稳定的高血脂症。
(2)果糖喂养:高果糖饮食可诱导胰岛素抵抗伴高甘油三酯血症,适用于代谢综合征研究。
3、药物及化学诱导模型
(1)TritonWR-1339诱导:通过抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)活性,短期内(24h)显著升高TG水平,适用于急性高血脂症研究。
(2)雌激素受体拮抗剂:如他莫昔芬,可干扰脂代谢,诱导血脂异常。