犬门静脉内注射PVA血管阻塞物致门静脉高压模型

犬门静脉内注射PVA血管阻塞物致门静脉高压模型

(1)复制方法  体重为9～15kg成年实验犬，常规方法麻醉后作腹部正中切口，寻找肠系膜上静脉分支，置埋入式多用途药泵导管至门静脉主干，聚乙烯醇(PVA，颗粒大小为100～400μm)按10mg/kg体重经药泵注入门静脉，每次增加5mg/kg体重，每周1次。共12次。实验前和实验期间分别在麻醉状态下做胃镜检查、经药泵行门静脉造影和食管钡餐X线检查。并在门静脉高压形成前后，分别开腹经胃网膜右静脉间接测定门脉压力，并做肝活切病理学检查，同时做肝功能化验。3个月后，形成不同程度肝纤维化门脉高压症，出现脾大、腹水，且形成腹壁静脉曲张，形成率为30％，食道静脉曲张，形成率为70％。门静脉造影显示门-体侧支循环大量开放。病理检查显示肝细胞变性、坏死、肝纤维化形成，肝功能显示ALT一过行升高，血浆白蛋白进行行下降，3个月后白球倒置，门静脉压力显著性升高。

(2)模型特点  该模型在事先埋管后，无须麻醉的条件下，采用门静脉插管法方便快捷地将药物注入门静脉，并可以通过药泵反复性门静脉造影，以了解门一体侧支循环开放状况，为门脉高压的诊断提供了有力的佐证。且模型制作周期短，方法简单，成功率高，并可经泵按实验要求调整给药剂量和进行门静脉造影，制作不同程度的肝纤维化门脉高压症模型，并出现脾大、腹水、食管静脉曲张等表现，有广泛的应用前景，为简便可行的造模方法。

(3)比较医学  PVA颗粒较大，不能通过肝窦，进入肝后是一种永丨久丨性血管阻塞因子，造成门静脉部分微小分枝栓塞，形成窦前阻塞。随着给药剂量的逐渐增大，肝细胞缺氧程度加剧，肝细胞营养因子入肝减少，造成门脉压力进一步升高。引起汇管区炎症，逐渐产生肝硬化。成模后门静脉压力显著增高；3个月后，门一体侧支循环大量开放，出现门体侧支循环，肝细胞变性、坏死。病理变化的过程适于窦前型肝硬变与肝硬变血流动力学改变及门体分流的研究。